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Cell科学家揭示细胞死亡的替代路线

发布时间:2021-01-21 16:41:15 阅读: 来源:摇椅厂家

养生之道网导读:在压力过程中细胞的命运似乎是杂乱无章地同信号通路相连接,比如我们发现的BOK通路一样,其会诱发线粒体细胞死亡,本文研究也表明,表达高水平BOK的癌细胞对靶......

最近,刊登于国际杂志Cell上的一篇研究报告中,来自圣犹大儿童医院的研究人员揭示了一种线粒体细胞死亡的新型通路,该通路主要涉及蛋白BCL-2的卵巢杀手,其在其它方面称之为BOK;该研究或帮助开发新型疗法来诱发其它类型癌细胞发生细胞死亡。

研究者DougGreen博士指出,线粒体细胞死亡的机制是通过效应蛋白BOK来引发的,而正常情况下BOK会在内质网中被靶向破坏,这种分子事件的通路从本质上似乎可以同细胞所经历的压力水平相关,从而确保所有细胞及其内容物发生快速程序化的破坏。细胞死亡是多细胞有机体的一种特殊机制,其可以通过移除受感染、损伤的细胞来帮助细胞存活,线粒体被称之为细胞中的能量工厂,然而在特殊状况下其或许也会激活细胞死亡,从而帮助移除机体中的损伤细胞。

细胞凋亡的线粒体通路通常会通过线粒体外膜的透化作用来开启,而线粒体外膜通常会布满小型的小孔结构,类似于细胞色素c及其他分子的蛋白质从线粒体内膜和外膜间之间的空间渗漏到细胞溶质中,就会激活半胱天冬酶蛋白酶的活性,从而产生一系列反应引发细胞的快速崩解。BOK是线粒体凋亡的一种效应子,其稳定性同内质网中细胞压力的水平直接相关。

研究者还发现,在蛋白质稳定的水平下BOK可以被内质网相关的降解通路(ERAD通路)所控制,ERAD就是一种特殊的质量控制机制,其可以帮助检测并且消除细胞中损伤或者经常未进行折叠的蛋白质。BOK并不依赖于BCL-2蛋白家族的另外两个成员BAK和BAX,BCL-2家族蛋白可以调节并且促进线粒体细胞死亡。

在压力过程中细胞的命运似乎是杂乱无章地同信号通路相连接,比如我们发现的BOK通路一样,其会诱发线粒体细胞死亡,本文研究也表明,表达高水平BOK的癌细胞对靶向作用ERAD通路或蛋白酶体的抑制剂会表现出特殊的敏感性。

靶向作用ERAD通路的特殊抑制剂的开发或将为某些已知的蛋白酶体抑制剂提供有用的替代性策略,来阻断癌细胞生长;某些蛋白酶体抑制剂会影响多个位点,而一种特殊的ERAD抑制剂则会克服这种弊端,未来研究中研究者还需要深入研究来鉴别出更加合适的蛋白靶点来为开发特殊治疗方法提供思路。

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